2021年2月26日，，，格罗德生物PD-L/TGF-β双抗Y101D的临床试验申请获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，
，，，适应症为局部晚期或转移性肿瘤。
。。。这是格罗德生物继M802、、、、M701和Y150之后，，，开发的第四个双特异抗体新药
。
。。。此前，，该项目已于2021年1月23日获美国FDA临床批准。。

免疫治疗是对肿瘤最有前景的治疗方法之一
。
。PD-1/PD-L1单抗因抗癌谱广、、
、、疗效持久、、、副作用易耐受而备受瞩目，，
，，但是其响应率局限在大约20%肿瘤病人。。。为了让更多的患者对这些免疫疗法产生响应
，，，很多试验正在评估抗PD-1 / PD-L1与其他靶点结合的联合疗法或者双特异抗体研发。
。。。肿瘤微环境中的TGF-β信号促进肿瘤进展
，，也是公认的免疫抑制因子。
。临床前研究已经证实了PD-L1和TGF-β途径之间可能存在互补相互作用，，，
，通过同时阻断两个免疫抑制信号通路，，，解除免疫系统的抑制状态，，，有望唤醒和恢复机体的抗肿瘤反应，
，从而起到控制肿瘤生长的效果。。
。。

利用格罗德生物自主专利四价对称双特异性抗体CHECKBODY™平台开发的同时靶向PD-L1和TGF-β的新药Y101D，
，，，是全球第一个抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体。
。与默克在研同靶点双功能融合蛋白M7824（Bintrafusp alfa）原理类似，
，，，结构完全不同，，，有明显差异化优势
。。。。Y101D具体结构见图1，，而M7824作为双功能抗体融合蛋白，，其通用名为为Bintrafusp alfa，，，根据2018年5月WHO发布的融合蛋白的命名原则，
，抗体融合蛋白用后缀“-fusp”表示
，，，，同时加2个中缀表示不同的功能蛋白，，，如Bintrafusp中的‘-r’表示受体（TGFβRII），，“-a”表示抗体（PD-L1抗体avelumab）。。。前临床药学研究表明
：Y101D抗体候选药物表达量高
、、、
、稳定性好、、、、糖型简单
，，，，并且在多种小鼠肿瘤模型中展示出显著的肿瘤抑制效果
。
。。。

双特异性抗体药物是下一代抗体药物的核心发展方向之一，，，，在肿瘤
、、、免疫、、炎症、、、、代谢性、、心血管和感染等重大疾病领域具有广泛的应用前景。。。。格罗德生物基于自主创新的抗体工程技术, 成功建立了YBODY®及CHECKBODY™ 的双特异性抗体技术平台，，，并已申报51项中外专利
，，授权专利26项, 其中美国授权发明专利7项。。现有产品管线涵盖肿瘤、、、眼科、、
、、感染等重大疾病领域。
。。基于独特的双抗平台及工艺技术, 公司开发出的四个双抗项目已成功进入临床研究阶段, 初步临床数据表明该系列产品具有良好的安全性和有效性。。。。此外，，
，公司已完成多个项目的早期成药性评价并正在进行CMC的开发（表1）。
。。

表1：格罗德生物研发管线

相关链接

1、、
、、格罗德生物PD-L1/TGF-β双特异性抗体新药获得美国FDA临床试验批准

2、、
、中国双抗平台巡礼 | 格罗德篇

3、
、
、
、肿瘤免疫治疗双抗体Y101（TGF-β×PD-L1）项目喜获国自然面上项目资助